基于激光法的頂空分析儀（HSA）是一項(xiàng)成熟的技術(shù)，可應(yīng)用于與容器密封完整性測試（CCIT）和過程控制有關(guān)的各種檢查任務(wù)。HSA基于激光吸收光譜法，可以無損地測量各種包裝類型（例如小瓶，安瓿瓶，注射器）以及軟包裝（例如IV袋和小袋）中的氣體濃度。

其意義如下：

激光法頂空分析儀

為什么要進(jìn)行頂空分析？

根據(jù)USP1207，無菌藥品包裝內(nèi)的頂部空間是產(chǎn)品的組成部分，因此需要符合相應(yīng)的質(zhì)量相關(guān)屬性。對于氧敏感性制劑，殘余氧濃度是那些屬性之一，而對于凍干劑，容器內(nèi)的真空維持是另一屬性。另外，這些值隨時(shí)間的變化提供了可以導(dǎo)出其他與質(zhì)量相關(guān)的屬性（例如完整性和穩(wěn)定性）的信息。

頂空分析儀的工作原理

H SA基于可調(diào)諧二極管激光吸收光譜（TDLAS）原理，它是紅外單線吸收光譜。HSA頂空分析儀、系統(tǒng)由半導(dǎo)體激光器和傳感器組成。激光束穿過樣品的頂部空間，并測量由氣體分子引起的吸收。可以將激光器調(diào)諧到不同的波長，從而可以測量吸收激光器的不同氣體。測得的吸收線的振幅與頂部空間內(nèi)的濃度成正比。主要應(yīng)用是基于氧氣（O 2），二氧化碳（CO 2）的濃度測量或基于水蒸氣（H 2 O）的總壓力測量。

由于HSA是非破壞性的，因此可用于單個(gè)樣品的手動測試以及以生產(chǎn)速度進(jìn)行的全自動測試。上海奇宜推出的日本LSA HSA系統(tǒng)，不斷改進(jìn)該技術(shù)，以實(shí)現(xiàn)更快的測量，更高的靈敏度，堅(jiān)固性和更小的占位空間為目標(biāo)。

O2頂空分析

對于氧氣測量，將激光調(diào)諧到760 nm的波長。在此波長下，氧分子吸收了激光，激光的還原提供了有關(guān)O 2濃度或O 2分壓的信息。

O2 HSA系統(tǒng)主要用于容器密封完整性測試。在大多數(shù)情況下，對氧氣敏感的藥品會被氮?dú)飧采w。在泄漏的情況下，樣品中的氧氣水平會由于進(jìn)入的空氣而增加，然后可以通過HSA系統(tǒng)檢測到。只要有足夠的等待時(shí)間和樣品預(yù)處理，就可以檢測到小的泄漏。

氧氣測量的另一種應(yīng)用可能是用于檢測由于微生物生長而引起的氧氣濃度變化，例如在培養(yǎng)基填充過程中。